1. Історія вчення про антибіотики



Дата конвертації01.01.2017
Розмір445 b.



1. Історія вчення про антибіотики.

  • 1. Історія вчення про антибіотики.

  • 2. Класифікації антибіотиків.

  • 3. Методи визначення чутливості бактерій до антибіотиків.

  • 4. Помилки при визначенні АБ-чутливості.

  • 5. Ускладнення антибіотикотерапії.

  • 6. Природа антибіотикорезистентності.



































R група відповідальна за активність препарату, розщеплення бета-лактамного кільця інактивує препарат

  • R група відповідальна за активність препарату, розщеплення бета-лактамного кільця інактивує препарат

  • Пеніциліни G і V найважливіші природні форми

  • Пеніциліни – препарти вибору при інфекціях, викликаних грам-позитивними коками (стрептококами) та деякими грам-негативними мікробами (менінгококами та T. pallidum)

  • Напівсинтетичні пеніциліни – ампіцилін, карбеніцилін і амоксицилін – препарати широкого спектру дії, включаючи грам-негативні ентеробактерії

  • Пеніциліназо-резистентні – метицидін, нацилін, клоксацилін

  • Первинна проблема – алергія та резистентність бактерій







Є 5 генерацій

  • Є 5 генерацій

  • І генерація – cefazolin, cephalothin – найефективніші проти грам-позитивних коків

  • ІІ генерація – cefuroxime, cefaclor, cefonacid – більш ефективні щодо гам-негативних бактерій

  • ІІІ гененерація – ceftriaxone, cephalexin, cefotaxime – широкого спектру дії проти кишкових бактерій з бета-лактамазами

  • Ceftriaxone – напівсинтетичний препарат широкого спектру використовується для лікування численних інфекцій

  • ІVгенерація - cefepime

  • V генерація - ceftobiprole

  • Відрізняються за спектром, резистентністю до бета-лактамаз, проникненням у ЦНС



Механізм дії

  • Механізм дії

    • Пригнічує синтез клітинної стінки
  • Бактерицидна активність?

  • Спектр

    • Грампозитивні бактерії bacteria
    • Метициліно-резистентні Staphylococcus aureus
    • Clostridium difficile


Антибіотики

  • Антибіотики

    • Imipenem
    • Meropenem (Merrem)
    • Ertapenem (Invanz)
    • Doripenem (Doribax)
  • Механізм дії

    • Пригнічення синтезу клітинної стінки
    • Бактерицидна активність
    • Широкий спектр
      • Грампозитивні бактерії
      • Грамнегативні бактерії
      • Pseudomonas (за винятком Еrtapenem)


Складаються з 2 або більше аміноцукрів та аміноциклітолового (6C) кільця

  • Складаються з 2 або більше аміноцукрів та аміноциклітолового (6C) кільця

  • Продукт багатьох різних щтамів грунтових актиноміцетів родів Streptomyces і Micromonospora

  • Широкий спектр дії, гальмують синтез білку, особливо в аеробних грам-негативних паличках та певних грам-позитивних бактеріях

    • Streptomycinбубонна форма чуми, туляремія, туберкульоз
    • Gentamicin – менш токсичний, використовується проти грамнегативних паличок
    • Tobramycin і Amikacin – проти грамнегативних паличок




Механізм дії

  • Механізм дії

    • Пригнічення синтезу білку
    • Бактеріостатичний
  • Механізм стійкості



Антимікробний спектр

  • Антимікробний спектр

    • Aнаероби
    • Деякі грампозитивні бактерії
    • Механізм дії
  • Пригнічення синтезу білку

  • Бактеріостатичний

  • Несприятливі ефекти

    • Нудота, діарея
    • Clostridium difficile


Ширококго спектру, блокують синтез білку

  • Ширококго спектру, блокують синтез білку

  • Антибіотики: Aureomycin, Terramycin, Tetracycline, Doxycycline, Minocycline

  • Doxycycline і minocycline – для лікування захворювань, що передаються статевим шляхом, хвороби Лайма, тифу, вугрів



Виділено із Streptomyces venezuelae

  • Виділено із Streptomyces venezuelae

  • Широкого спектру дії

  • Блокує формування пептидних ланцюгів

  • Дуже токсичний, обмежене використання, може викликати незвороті зміни в кістковому мозку

  • Черевний тиф, абсцеси мозку, рикетсіальні та хламідійні захворювання



Спектр дії

  • Спектр дії

  • Широкого спектру

  • Пригнічують синтех ДНК – Взаємодіють з бактеріальною гіразою і попереджують суперспіралізацію ДНК під час її синтезу;

  • Мішень - DNК гіраза (у грам–-клітин) і топоізомераза IV (у грам+ біактерій)

  • Бактерицидній

  • Механізм стійкості

    • Зміни ферментів мішені
    • Зміни проникливості клітини
  • Антибіотики

    • Norfloxacin
    • Ciprofloxacin
    • Levofloxacin (Levaquin)
    • Gatifloxacin (Tequin)
    • Moxifloxacin (Avelox)
    • Nalidixic acid












































1929 – Александер Флемінг відкриває перший антибіотик - пеніцилін

  • 1929 – Александер Флемінг відкриває перший антибіотик - пеніцилін

  • 1942 – Починається промислове виробництво пеніциліну

  • 1954 – 1 тис. т антибіотиків випускається в США

  • 1960’s – з’являються антибіотикостійкі бактерії внаслідок нераціонального застосування препаратів

  • Сьогодні – 25 тис т антибіотиків виробляється в США щорічно









Мікроби не мають структур, до яких прикріплюється антибіотик

  • Мікроби не мають структур, до яких прикріплюється антибіотик

  • Мікроби не проникливі для антибіотика

  • Мікроби можуть модифікувати антибіотик в неакивну форму (пеніцилінази)

  • Мікроби можуть модифікувати мішень для антибіотика

  • Мікроби можуть формувати резистентність біохімічним шляхом

  • Мікроби можуть виводити антибіотики, які поступають у клітину





Мутації, що зумовлюють резистентність до антибіотиків, відбуваються нечасто. Але використання антибіотиків забезпечує селективний тиск, що дозволяє врешті мутантам домінувати

  • Мутації, що зумовлюють резистентність до антибіотиків, відбуваються нечасто. Але використання антибіотиків забезпечує селективний тиск, що дозволяє врешті мутантам домінувати





Резистентні бактерії, як правило, мають гени, які роблять антибіотик неефективним

  • Резистентні бактерії, як правило, мають гени, які роблять антибіотик неефективним

  • Бактерії мають плазміди, якими вони можуть обмінюватися між собою

    • Бактерії, які до того були чутливими, тепер мають гени резистентності
  • Мертві бактеріальні клітини можуть передавати свою ДНК, яка інтегрується в геном чутливих клітин, і останні стають резистентними (трансформація)







Альтернативне використання існуючих антибіотиків:

  • Альтернативне використання існуючих антибіотиків:

    • Зменшення періоду використання антибіотика, щоб не сформувалась резистентність
    • Збільшення дози препарату для створення в організмі вищої його концентрації
    • Відмінити антибіотик на певний період часу


Використовувати антибіотик тільки тоді, коли він буде корисним

  • Використовувати антибіотик тільки тоді, коли він буде корисним

  • Не застосовувати антибіотики для лікування таких вірусних інфекцій, як загальна простуда, хворе горло або грип

  • НЕ зберігати рецепти на виписані Вам антибіотики

  • Застосовувати антибіотики тільки за призначенням лікаря

  • Не приймати антибіотики, які були виписані іншим особам



Iнгібітори, що будуть нейтралізувати здатність мікроба ставити резистентним

  • Iнгібітори, що будуть нейтралізувати здатність мікроба ставити резистентним

  • Антибіотик буде атакувати іншу мішень, ніж за нормальних умов, що дозволить йому бути ефективнішим

  • Хімічні речовини з антибіотичними властивостями можуть використовуватись для знищення бактерій

    • Зараз антибіотики отримують переважно із мікробів і грибів
  • Бактеріофаги (віруси, що атакують бактерії)



Антисенсові агенти

  • Антисенсові агенти

    • Комплементарні фрагменти ДНК або пептиди нуклеїнових кислот, що зв’язуються з генами, відповідальними за вірулентність, і попереджують їх транскрипцію







База даних захищена авторським правом ©pres.in.ua 2016
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка