Лекарственные средства из группы шестичленных гетероциклов: производные хинуклидина, хинолина, акридина



Дата конвертації01.01.2017
Розмір445 b.


  • Лекция 6

  • Лекарственные средства из группы шестичленных гетероциклов: производные хинуклидина, хинолина, акридина

  • Доц. Яворская Л. П.


ПЛАН

  • ПЛАН

  • Лекарственные средства из группы производных хинуклидина: получение, анализ, применение, условия хранения ацеклидина, оксилидина, фенкарола.

  • Лекарственные средства из группы производных хинолина: получение, анализ, применение, условия хранения производных 8-оксихинолина (нитроксолин); 4-аминохинолина (хингамин), 8-аминохинолина (хиноцид).

  • Лекарственное средство из группы производных акридина (этакридина лактат (риванол).



Производные хинуклидина

  • Производные хинуклидина



Ацеклидин Aceclidinum

  • Ацеклидин Aceclidinum

  • Glaudin

  • Glaunorm



Получение

  • Получение

  • Ацеклидин синтезован В. Рубцовим и соавт. по схеме: 3-оксихинолін при взаимодействии с ацетангидридом образует 3-ацетоксихинуклидин (ацеклидин). При взаимодействии с салициловой к-той получают субстанцию ацеклидина салицилата.



Свойства

  • Свойства

  • Описание. Белый кристаллический порошок, температура плавления 137–141 С.

  • Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в этаноле, практически нерастворим в эфире. Водные растворы (pН = 4,5–5,5) стерилизуют при +100 С в течение 30 мин.

  • Идентификация

  • 1. Взаимодействие с лимонной кислотой в присутствии ацетангидрида; появляется зеленовато-желтое окрашивание, которое постепенно переходит у вишнево-красное.



2. Гидроксамовая реакция (на эстерную группу)

  • 2. Гидроксамовая реакция (на эстерную группу)



3. Реакция с раствором феррум(ІІІ) хлорида (на салицилат-ион); появляется сине-фиолетовое окрашивание, которое исчезает при добавлении небольшого количества HCl и сохраняется в присутствии CH3COOH.

  • 3. Реакция с раствором феррум(ІІІ) хлорида (на салицилат-ион); появляется сине-фиолетовое окрашивание, которое исчезает при добавлении небольшого количества HCl и сохраняется в присутствии CH3COOH.



Испытания на чистоту

  • Испытания на чистоту

  • Прозрачность и цветность раствора. Водный раствор препарата должен быть прозрачным и бесцветным.

  • 2. Кислотность. рН 5,2–6,2 (5 % раствор).

  • 3. Общие примеси хлоридов, сульфатов, тяжелых металлов – в пределах эталонов.

  • Количественное определение

  • 1. Ацидиметрия, неводное титрование





2. Фотоколориметрия с использованием окрашенного гидроксамата феррума.

  • 2. Фотоколориметрия с использованием окрашенного гидроксамата феррума.

  • 3. Алкалиметрія (по связанной салициловой кислотой) в присутствии хлороформа



Вызывает сужение зрачка и снижение внутриглазного давления (при глаукоме).

  • Вызывает сужение зрачка и снижение внутриглазного давления (при глаукоме).

  • Вводят подкожно по 1–2 мл 0,2 % раствора; в офтальмологии применяют глазные капли (2 %, 3 % и 5 % водные растворы).

  • В. р. д. подкожно 0,004 г

  • В. с. д. подкожно 0,012 г

  • Формы выпуска: порошок (для глазных капель); глазная мазь 3 % и 5 %; ампулы по 1 мл и 2 мл 0,2 % раствора для подкожного введения.

  • Необходимо следить, чтобы растворы для глазных капель не были использованы для иньекций.



Оксилидин

  • Оксилидин

  • Oxylidinum

  • Benzoclidine hydrochloride*

  • Benzoclidini hydrochloridum



Получение

  • Получение

  • Синтезируют оксилидин по методу В. Рубцова и соавторов взаимодействием 3-оксихинуклидина и бензоилхлорида по схеме:



Свойства

  • Свойства

  • Описание. Белый кристаллический порошок, температура плавления 246–250 С.

  • Растворимость. Легко растворим в воде, растворим в спирте, практически нерастворим в ацетоне и эфире. Водные растворы (pН = 3,8–5,5) устойчивы при хранении.

  • Идентификация

  • 1. Реакция с пикриновой кислотой (наличие третичного Нитрогена). Определяют температуру плавления пикрата 190 - 195С.



2. Гидроксамовая реакция (на эстерную группу); образование феррума гидроксамата темно-фиолетового цвета (см. ацеклидин)

  • 2. Гидроксамовая реакция (на эстерную группу); образование феррума гидроксамата темно-фиолетового цвета (см. ацеклидин)



3. Реакции на хлорид-ионы Cl–:

  • 3. Реакции на хлорид-ионы Cl–:

  • а) с р-ром АgNO3 в среде HNO3

  • АgNO3 + HCl = AgCl↓ + HNO3

  • AgCl + 2NH4OH = [Ag(NH3)2]Cl + 2H2O

  • б) окисление хромовой смесью с последующим выявлением хлора СІ2 дифенилкарбазидом

  • 6KCl + K2Cr2O7 + 7H2SO4 = 3Cl2 + Cr2(SO4)3 + 4K2SO4 + 7H2O

  • Cr2O72– + 14H+ + 6е  2Cr3+ + 7Н2О

  • 2Cl– – 2е  Cl2

  • MnO2 + 4HCl = MnCl2 + Cl2 + 2H2O

  • MnO2 + 4H+ + 2е  Mn2+ + 2H2O

  • 2Cl– – 2е  Cl2



Количественное определение

  • Количественное определение

  • 1. Ацидиметрия, неводное титрование



2. Фотоколориметрия с использованием окрашенного гидроксамата феррума.

  • 2. Фотоколориметрия с использованием окрашенного гидроксамата феррума.

  • Метод основан на измерении оптической плотности окрашенного в темно-фиолетовый цвет продукта гидроксамата ферруму.

  • Хранение

  • Список сильнодействующих веществ. В плотно закупоренных контейнерах, которые защищают от действия света и влаги, в защищенном от света месте.



Применение. Успокоительное и гипотензивное средство

  • Применение. Успокоительное и гипотензивное средство

  • Применяют для лечения нечетко выраженных тривожно-депрессивных состояний, связанных с нарушениями мозгового кровообращения (гипертоническая болезнь, атеросклероз), при неврозах, психопатии.

  • Формы выпуска: таблетки по 0,02 г и 0,05 г; ампулы по 1 мл 2 % и 5 % растворы для подкожного и внутримышечного введения.



Фенкарол (Безуглый) Phencarolum

  • Фенкарол (Безуглый) Phencarolum

  • Quifenadine*



Свойства

  • Свойства

  • Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

  • Растворимость. Мало растворим в воде и этаноле, практически нерастворим в хлороформе.

  • Идентификация

  • 1. Субстанция дает реакции на хлориды (см. оксилидин)

  • 2. Реакция с раствором аммоний рейнеката NH4[Cr(NH3)2(SCN)4]; образуется осадок розового цвета, который растворяется в ацетоне.





3. Реакция с реактивом Марки (на фенильный радикал); появляется вишнево-коричневое окрашивание.

  • 3. Реакция с реактивом Марки (на фенильный радикал); появляется вишнево-коричневое окрашивание.

  • Количественное определение

  • 1. Ацидиметрия, неводное титрование

  • Раствор точной навески фенкарола в безводной CH3COOH титруют 0,1 М раствором HСlO4 при наличии (CH3COO)2Hg (для связывания йонов Cl– в малодиссоциированное соединение) в присутствии кристаллического фиолетового до изменения окрашивания от фиолетового до сине-зеленого.





2. УФ-спектрофотометрия

  • 2. УФ-спектрофотометрия

  • Хранение. Список сильнодействующих веществ.

  • В плотно закупоренных контейнерах, которые защищають от действия света, в защищенном от света месте.

  • Применение. Антигистаминное средство

  • Применяют для лечения аллергических заболеваний (острой и хронической крапивницы, отека Квинке, ринита, нейродерматитов и др.), аллергических осложнений после приема лекрств, пищнвых продуктов.

  • В отличие от дифенгидрамина гидрохлорида (димедрола) и дипразина не проявляет седативного и снотворного эффекта. Поэтому фенкарол считают антигистаминным средством ”второго поколения”. Мало токсичен, хорошо переносится больными.



Принимают внутрь (после еды) взрослые по 0,025-0,05 г 3-4 раза в день.

  • Принимают внутрь (после еды) взрослые по 0,025-0,05 г 3-4 раза в день.

  • Возможна индивидуальная чувсвительность к препарату. С осторожностью назначают фенкарол больным с тяжелыми нарушениями сердечно-сосудистой системы, печени, желудочно-кишечного тракта. Не назначают женщинам в первые 3 месяца беременности.

  • Формы выпуска: таблетки по 0,025 г и 0,05 г; 0,01 г (для детей).



Лекарственные средства – производные хинолина

  • Лекарственные средства – производные хинолина

  • Хинолин – конденсированная бициклическая система, состоящая из бензенового и пиридинового циклов (бензопиридин)



Хинолин был открыт в 1834 г. в каменноугольной смоле. Он проявляет бактерицидное, антисептическое и жаропонижающее действие, однако из-за высокой токсичности (нервный яд!) как лекарственное средство не применяют. Введение различных заместителей в ядро хинолина снижает его токсичность.

  • Хинолин был открыт в 1834 г. в каменноугольной смоле. Он проявляет бактерицидное, антисептическое и жаропонижающее действие, однако из-за высокой токсичности (нервный яд!) как лекарственное средство не применяют. Введение различных заместителей в ядро хинолина снижает его токсичность.

  • Открытие хинолинового цикла в молекуле алкалоида хинина стало толчком для синтеза многих производных хинолина: 8-окси-, 4-амино-, 8-аминопроизводных и др.



Они проявляют различное фармакологическое действие и применяются как:

  • Они проявляют различное фармакологическое действие и применяются как:

  • 1. Противомалярийные средства: производные 4-аминохинолина – хлорохин (хингамин), производные 8-аминохинолина – хиноцид, плазмоцид и др.

  • 2. Антисептические и антибактериальные средства: производные 8-оксихинолина – хинозол, хиниофон, нитроксолин, энтеросептол, хлорхинальдол и др.

  • 3. Анестезирующее средство: производное 4-хинолинокарбоновой кислоты – совкаин (перкаин) и др.






































































































































База даних захищена авторським правом ©pres.in.ua 2016
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка