Лекція 6 Стандартизація лз рослинного походження Рослинна сировина

Лекція 6

• Лекція 6

• Стандартизація ЛЗ рослинного походження

Рослинна сировина (Herbal substances)

• Рослина (ціла, подрібнена, різана), частини рослини, водорості, гриби, лишайники в необробленому, звичайно висушеному, вигляді, але, в окремих випадках, і в свіжому вигляді.

• До РС інколи відносять також деякі ексудати, які не пройшли специфічну обробку.

Препарати на основі рослинної сировини (Herbal preparations)

• Виготовляються шляхом переробки рослинної сировини за допомогою таких процесів, як екстрагування, дистиляція, віджим, фракціонування, концентрування або ферментація

• Herbal preparations

• Подрібнена або порошкоподібна рослинна сировина

• Настойки

• Екстракти

• Ефірні олії

• Відтиснені соки

• Ексудати

Лікарські засоби з рослинної сировини (Herbal medicinal products)

• Лікарський засіб, який в якості активних інгредієнтів містить виключно рослинну сировину і/або препарати на його основі або їх поєднання

Традиційні лікарські засоби з рослинної сировини (Traditional herbal medicinal products)

• Лікарські засоби для людини, які відповідають вимогам, передбаченим статтею 16а(1) Директиви 2001/83/ЄС

• Рослинний препарат без ДР.

• М'які і рідкі рослинні препарати можуть містити різну кількість екстракційного розчинника

Трав'яні чаї (Herbal teas)

• Містять виключно одне або декілька найменувань рослинної сировини, призначених для приготування пероральних водних препаратів, отриманих безпосередньо перед приготуванням у формі відвару, настойки або мацерату.

• Трав'яні чаї можуть бути:

• Розсипними

• В пакетиках

Компоненти з відомою терапевтичною активністю (Constituents with known therapeutic activity)

• Речовини або група речовин, хімічна будова яких є встановлена, і відома їх роль в терапевтичній активності рослинної сировини або препарату на її основі

Квантифікація (Quantification)

• Чітко визначений компонентний склад препарату на основі рослинної сировини, отриманий виключно шляхом змішування різних серій лікарської рослинної сировини/препаратів на її основі (наприклад, квантифіковані екстракти)

Стандартизація (Standardisation)

• Чітко визначений склад препарату (групи компонентів) з відомою терапевтичною активністю в ЛРС/препаратах на її основі шляхом додавання допоміжних речовин або змішування серій ЛРС/препаратів на її основі (наприклад, стандартизовані екстракти)

ЛЗ з РС (РС і препарати на її основі)

• Стандартизовані – визначувані по заданому складу компонентів з терапевтичною активністю

• Квантифіковані – визначувані по заданому інтервалу вмісту компонентів або маркерів

• Інші (решта) – невідомі ні компоненти з відомою терапевтичною активністю, ні маркери

• CPMP/QWP2819/00 Rev 1

• Guideline on Quality of Herbal Medicinal Products / Traditional Herbal Medicinal Products

Маркери (Markers)

• Компоненти (групи компонентів) ЛРС, хімічний склад яких визначений, і, які використовують з метою контролю незалежно від їхньої терапевтичної активності.

• Маркери застосовують для розрахунку кількості рослинної сировини/препарату в ГЛЗ.

• Існують 2 категорії маркерів:

• Активні – компоненти (групи компонентів), сприяючі терапевтичній активності

• Аналітичні – компоненти (групи компонентів) для аналітичних цілей

Домішка (Impurity)

• Компонент ЛРС, який не входить в число його елементів з визначеним хімічним складом

• Компонент препарату на основі РС/ГЛЗ, який не входить в число його елементів з визначеним хімічним складом або ДР в препараті на основі рослинної сировини / готовому ЛЗ.

Продукт розкладу (Degradation product)

• Домішка, яка утворюється в результаті хімічного перетворення активної речовини в ході технологічного процесу/зберігання за рахунок дії світла, температури, рН, води, реакції з ДР або первинним пакуванням.

• !!! Вказують тільки ті домішки, які мають важливу токсикологічну роль

Активні та супутні речовини в ЛРС

Біологічно активні речовини (БАР)‏

Органічні речовини

Первинні метаболіти (1)‏

Первинні метаболіти (2)‏

Вторинні метаболіти

Мінеральні речовини

Зв'язок БАР – мікроелементи в ЛРС

• Мінливість – здатність під впливом різних факторів набувати нових хімічних ознак або втрачати попередні *.
• Кількісно-якісний склад діючих речовин у рослинах залежить від:
• ♦ умов, у яких вони розвиваються (грунту і грунтових вод)
• ♦ місця зростання
• ♦ пори року та календарних термінів збору
• ♦ часу дня чи ночі їх збору
• ♦ фази розвитку
• ♦ первинної обробки та сушіння
• ♦ умов зберігання
• ♦ технології виготовлення з них ЛЗ
• _____________________________________________________________________
• * В.М.Ковальов, О.І.Павлій, Т.І.Ісакова “Фармакогнозія з основами біохімії рослин”

• Вилучають: інші рослини, органи заготовлених рослин, що не є сировиною, відмерлі пошкоджені частини, камінці, грудки землі та ін.
• Чим краще буде проведена первинна обробка сировини перед сушінням, тим менше буде домішок у висушеній сировині і вища її якість.

• Декрет Кабінету Міністрів України «Про стандартизацію і сертифікацію ЛРС» № 46-93 від10.05.93.
• Монографії ДФУ, ЄФ та провідних фармакопей світу.
• Аналітична нормативна документація вхідного контролю (підприємства).
• Закон України “Про лікарські засоби”, введений в дію Постановою ВРУ від 04.04.96.
• Системи забезпечення і гарантування якості ЛРС в Україні:
• - система реєстрації і ліцензування ГЛЗ на основі ЛРС;
• - система контролю якості;
• - система принципів і правил належної виробничої практики (GMP);
• - система належної практики вирощування і збору Лікарських рослин (GACP).

Показники якості, що включаються до МКЯ на ЛРС (ДФУ)

• Втрата в масі при висушуванні / вода

• Пестициди

• МБЧ

• Загальна зола

• Зола нерозчинна в кислоті хлористоводневій

Універсальні випробування та критерії (1) ICH

• Рослинна сировина

• Визначення

• якісна характеристика ботанічного джерела, використовуваної частини рослини і її стану (вся рослина, її частина, порошкоподібна, свіжа, суха)

• географічне джерело і умови отримання

• Характерні ознаки

• сертифікат якості органолептичних ознак

• макро- / мікроскопічні ознаки

Універсальні випробування та критерії (2) ICH

• Тотожність

• на основі випробувань повинна бути можливість розрізняти:

• - види одного роду

• - небажані домішки / сурогати

• випробування повинні зазвичай включати комбінацію з 3 і більше тестів:

• - макроскопічні ознаки

• - мікроскопічні ознаки

• - хроматографічні методи

• - хімічні реакції

Універсальні випробування та критерії (3) ICH

• Випробування

• сторонні домішки

• загальна зола

• зола, нерозчинна в НCl

• екстракційні речовини, розчинні у воді

• екстракційні речовини

• розмір частинок, якщо останній має вплив на:

• - швидкість розчинення

• - біологічну доступність

• - стабільність

• Вміст води для гігроскопічних матеріалів

• - втрата вологи

• - визначення вмісту води

Універсальні випробування та критерії (4) ICH

• Домішки

• неорганічні домішки, токсичні метали:

• - сульфатна зола / залишок після згоряння

• - селективні методи (AAS)

• мікробіологічні межі:

• - загальне число аеробних організмів

• - загальне число дріжджових і пліснявих грибів

• - відсутність патогенів (фармакопейних, а також інших в залежності від джерела - Campylobacter, Listeria)

Універсальні випробування та критерії (5) ICH

• - мікотоксини

• - пестициди, фуміганти та ін.

• - інші адекватні тести (коефіцієнт набрякання та ін.)

• Визначення вмісту (специфічно, неспецифічно) для

• компоненти з відомою терапевтичною активністю

• активні / аналітичні маркери

Показники якості, що включаються до МКЯ на збори (ДФУ)

• Опис

• ідентифікація:

• макроскопія

• Мікроскопія

• ТШХ

• Додаткові показники у випробуваннях на чистоту:

• Загальна зола

• Зола нерозчинна в кислоті хлористоводневій

• Екстракційні речовини

• Показник набрякання

• Показник гіркоти

• Важкі метали

• Втрата в масі при висушуванні / вода

• МБЧ

• КВ

Показники якості, що включаються до МКЯ на лікарські рослинні чаї (ДФУ)

• Опис

• Ідентифікація

• Розмір гранул

• Маса вмісту контейнера / однорідність маси

• Час розчинення

• Втрата в масі при висушуванні

• МБЧ

• КВ

• Додаткове випробування на чистоту:

• Співвідношення компонентів

Показники якості, що включаються до МКЯ на екстракти (ДФУ)

• опис

• ідентифікація

• важкі метали

• вміст органічних розчинників

• мікробіологічна чистота

• кількісне визначення

Додаткові показники якості екстрактів

• об'єм вмісту контейнера

• втрата в масі при висушуванні

• масу вмісту контейнера

• спирт

• метанол, ізопропанол

• відносна густина

• сухий залишок

• залишкові кількості пестицидів

• афлотоксини

Показники якості, що включаються до МКЯ на настойки (ДФУ)

• опис

• ідентифікація

• вміст етанолу або відносна густина

• сухий залишок

• важкі метали

• об'єм вмісту контейнера

• мікробіологічна чистота

• кількісне визначення

Додаткові показники якості настойок (ДФУ)

• метанол

• ізопропанол

Дякую за увагу!

• Дякую за увагу!