Раціональна антибіотикотерапія у лікуванні захворювань легенів антибіотики



Сторінка4/8
Дата конвертації29.05.2016
Розмір446 b.
1   2   3   4   5   6   7   8

Найбіль розповсюдженим механізмом резистентності до бета-лактамів являється інактивація бета-лактамного кільця ферментом – бета-лактамазою. Описано більше 200 бета-лактамаз, що зустрічаються у більшості клінічнозначущих мікроорганізмів.



  • Антибіотикорезистентність – біологічне явище, у боротьбі з яким повинна прийняти участь кожна держава. Якщо людство не захистить одне з найбільших досягнень людства – антибіотики, інфекція знову стане некерованою, що приведе до катострофічних наслідків.



  • Дослідження Alexander Project підтвердило, що в різних регіонах світу відмічається постійне зростання резистентності інфекційних збудників до антибактеріальних засобів.



ХРОНІКА

  • 1940 р. Е.Чейн встановив, що деякі штами E.coli виробляють ферменти, що руйнують пеніцилін.

  • 1944 р. Властивість руйнувати пеніцилін виявлена у S.aureus.

  • 1948 р. Виявлено, що 50% S.aureus резистентні до пеніциліну.



ХРОНІКА

  • 1960-1963 рр. Встановлено, що продукція β-лактамаз являється основним механізмом резистентності грамвід′ємних бактерій. Визначено, що β-лактамази цих бактерій принципово відрізняються від тих, що продуктуються S.aureus.



ХРОНІКА

  • Відкрито механізм передачі β-лактамаз від резистентних E.coli. Цей механізм названо плазмідним.

  • 1967 р. Г.Ролінсон починає дослідження з ідентифікації речовин здатних захищати β-лактами широкого спектру від руйнування.



  • В 1967 році в лабораторії компанії “Бічем Ресерч Лабораторіс”започатковано пошук речовини, що може захистити антибіотики від дії бета-лактамаз.



ХРОНІКА

  • 1971 р. М.Кол з Str.clavuligerus виділяе речовину, що пригнічує активність β-лактамаз.Цей інгібітор отримав назву – клавуланова кислота.



ХРОНІКА

  • 1972-1977 рр. Виникає реальна необхідність у створенні пеніциліну стійкого до дії β-лактамаз. Одним із варіантів такого препарату стає комбінація амоксициліну з клавулановою кислотою.



  • Клавуланова кислота: знайомі і раніше невідомі властивості. Реферат на основі роботи Finlay J, Miller L, Poupard JA. A review of the antimicrobial activity of clavulanate.



  • Основним механізмом розвитку резистентності бактерій до b-лактамным антибіотиків є продукція ферментів b-лактамаз, що руйнують b-лактамное кільце цих препаратів.

  • Даний механізм є одним з ведучих для таких клінічно значущих збудників, як S. aureus, H. Influenzae, M. catarrhalis, E. coli, K. pneumoniae, B. fragilis.



Найбільш важливі бета-лактамази та їх властивості



Найбільш важливі бета-лактамази та їх властивості



  • Бета-лактамазні ферменти руйнують бета-лактамне кільце двома шляхами.

  • Перший механізм властивий лактамазам класу A,C,D полягає у зв'язуванні з субстратом (вуглецем карбонільної групи бета-лактамного кільця), що переводить антибіотик у неактивний стан.



  • Другий механіз властивий бета-лактамазам класу В. Це метало-бета-лактамази, що містять у своєму складі двохвалентний метал – найчастіше йон цинку,який зв'язується з карбонільною групою пеніцилінів, цефалоспоринів і карбапенемів. Вони не руйнують монобактами.



  • Більшість значимих лактамаз належать до класів А і С.

  • Клас А включає хромосомні бета-лактамази, а також практично всі плазмідні.

  • Клас С містить хромосомні цефалоспоринази AmpC.





  • Клінічно важливим наслідком використання бета-лактамів активних по відношенню до грамвід'ємної флори є розповсюдження плазмідних беталактамаз ТЕМ-1, ТЕМ-2,SHV-1, OXA-1.



  • В середині 80-х років з'являються бета-лактамази розширеного спектру, більшість з яких утворилися внаслідок мутації ферментів ТЕМ-1, ТЕМ-2, SHV-1.

  • Найчастіше вони виявляються у Klebsiella spp.



  • В цілях подолання резистентності до беталактам були одержані з'єднання, що інактивують b-лактамази, до яких відноситься клавуланова кислота (клавуланат).





1   2   3   4   5   6   7   8


База даних захищена авторським правом ©pres.in.ua 2016
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка