Раціональна антибіотикотерапія у лікуванні захворювань легенів антибіотики



Сторінка5/8
Дата конвертації29.05.2016
Розмір446 b.
1   2   3   4   5   6   7   8

Клінічне значення мають три інгібітора: клавуланова кислота (клавуланат) та похідні пеніциланової кислоти – сульбактам і тазобактам.



  • 1972-1977 рр. Виникає реальна необхідність у створенні пеніциліну стійкого до дії β-лактамаз. Одним із варіантів такого препарату стає комбінація амоксициліну з клавулановою кислотою.



  • Інгібітори бета-лактамаз входить до складу комбінованих препаратів, що містять антибіотики, в т.ч. пеніцилін (наприклад,амоксицилін + клавуланова кислота). Такі препарати одержали назву інгибіторзахищених пеніцилінів.



Хімічна структура амоксициліну та клавуланової кислоти



  • Клавуланова кислота по своїй структурі схожа на b-лактамні антибіотики.

  • Подібно до інших b-лактамаз, клавуланат здатний зв'язуватися з пеніцилінзв'язуючими білками (ПЗБ) грампозитивних і грамнегативних бактерій і сприяти лізису бактерійної стінки.



  • Клавуланат проявляє активність по відношенню до атипових збудників в т.ч. Chlamydia spp. Та Legionella spp.



Клавулановая кислота как ингибитор b-лактамаз



ХРОНІКА

  • 1980 р. В журналі Lancet опубліковані результати клінічного використання Аугментину, що засвідчили високу ефективність препарату при інфекції, викликаної пеніцилінрезистентними збудниками.

  • 1981 р. Розпочався серійний випуск Аугментину



  • Клавуланат в поєднанні з амоксициліном підвищує протимікробний імунітет.



  • Клавуланова кислота + амоксицилін підсилюють внутрішньоклітинну кілерну здатність поліморфно-ядерних лейкоцитів людини проти штамів, що продукують і не продукують b-лактамазу.

  • У комбінації з амоксициліном клавуланат проявляє активність відносно хемотаксису і адгезії поліморфно-ядерних лейкоцитів.







  • Для адекватного терапевтичного ефекту важливою є підтримка в сироватці крові і осередку інфекції концентрації антибіотика, не менше ніж в 4 рази вище МПК.



  • Також встановлено, що для ерадикації збудника концентрація амоксицилина/клавуланата в крові повина перевищувати МПК для даного збудника протягом більше 40% часу між введеннями препарату (час підтримки концентрації вищий за МПК, Т>МПК)



  • Експертною групою по антібіотикотерапії (10 липня 2004 р.), а пізніше Фармакологічним комітетом, було ухвалене рішення, яке закріплене в новій затвердженій інструкції по застосуванню оригінального амоксициліна/клавуланата* про те, що



  • дозування 250/125 міліграм (375 міліграм) 3 рази на добу є недостатніми для дорослих пацієнтів і дітей старше 12 років. Адекватна і найбільш зручна форма 875/125 міліграм в пігулці включена в перелік препаратів для пільгової відпустки.



  • В ряді країн використовуються таблетки Аугментіна SR і XR із співвідношенням 14:1.

  • З'ясувалось, що для захисту амоксициліну достатньо невеликої дози клавуланової кислоти.



АМОКСИЦИЛІН/КЛАВУЛАНАТ під час вагітності та лактації



  • За визначенням FDA амоксицилін/клавуланова кислота віднесені до препаратів категорії В.



  • При пероральном приеме амоксициллина и клавулановой кислоты беременными женщинами (лечение уроинфекции) не было выявлено признаков отрицательного воздействия на плод. (Pedler, Bint 1985)

  • Результаты популяционного исследования случай (n=6935) –контроль (n=10239) подтверждают, что терапия амоксициллином/клавуланатом во время беременности не повышает риска врожденных аномалий у новорожденных детей (Czeizel et al, 2001)



  • Позитивною властивістю клавуланата є незалежність його дії від рН середовища. Тому АМОКСИЦИЛІН/КЛАВУЛАНАТ є єдиним представником захищених пеніцилінів рекомендованих до пероральної терапії.



  • Наявність двох форм введення робить його оптимальнім препаратом для ступінчастої терапії.



  • Захищений пеніцилін амоксицилін/клавуланат розлядається як препарат вибору для 3 клінічних груп пацієнтів з нелікарняною пневмонією (Національний конгрес з антибіотикотерапії,2007).



  • В лекції використані матеріали статті Богун Л.В. Резистентность микроорганизмов, обусловленная бета-лактамазами, и способы ее преодоления. Новости медицины и фармации.- 2007.- №19 (227).- С.3-6.

1   2   3   4   5   6   7   8


База даних захищена авторським правом ©pres.in.ua 2016
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка