Тема лекції: Фармацевтичні несумісності



Дата конвертації01.01.2017
Розмір445 b.


Тема лекції: Фармацевтичні несумісності

  • Автор: канд. фарм. наук, доц. Г.Р.Козир


ПЛАН ЛЕКЦІЇ

  • Визначення затруднених прописів і шляху їх усунення.

  • Характеристика "удаваних" несумісностей.

  • Випадки неправильного прописування рецептів, що надходять в аптеки.

  • Права й обов'язки провізора-технолога.

  • Несумісні сполучення в прописах рецептів. Передумови їх виникнення.

  • Класифікація несумісностей.

  • Фізичні (фізико-хімічні) несумісності.

  • Хімічні несумісності.

  • Поняття про фармакологічні несумісності.



КЛАСИФІКАЦІЯ ЛІКАРСЬКИХ НЕСУМІСНОСТЕЙ В РЕЦЕПТАХ

  • Раціональні:

  • Сумісні

  • Утруднені

  • Уявні несумісності



Затруднені прописи – це такі сполучення лікарських речовин за якими фармацевт в силу своїх професійних знань може приготувати лікарський препарат, використовуючи особливі технологічні прийоми



Усі затруднені прописи розділяються на дві групи:



1.Прописи, що виконуються без узгодження з лікарем. До них відносяться такі прописи, в яких затруднення носять технологічний характер і можуть бути усунені шляхом зміни порядку приготування чи застосування інших технологічних прийомів (подрібнення, нагрівання й ін.), не змінюючи складу і дії препарату. Приклади: розчини борної кислоти, фурациліну, етакридину лактату, рибофлавіну йоду, міді сульфату, калію перманганату, мікстури кислоти хлороводневої з пепсином, краплі Зеленіна, олійний розчин камфори з ментолом.



Rp.: Natrii benzoatis 4,0 Cаlcii chloridi 5,0 Aquae purificatae 150 ml Misce. Da. Signa. По 1 столовій ложці 3 рази в день



Технологія: у підставку відмірюють воду очищену, додають необхідну кількість концентрованого розчину кальцію хлориду, а потім розчиняють натрію бензоат, утвориться каламуть з наступним виділенням осаду за рахунок утворення важкорозчинної сполуки кальцію бензоату. Якщо ж розчиняти інгредієнти кожний окремо в половинній кількості води, а потім розчини злити, то мікстура залишиться прозорою.



Розчин кислоти хлороводневої з пепсином вимагає особливого розчинення пепсину (розчиняти його треба в розведеному розчині хлороводневої кислоти при рН 2,0-3,5), інакше він втрачає активність. При приготуванні крапель Зеленина, до складу яких входить калію бромід, настойки конвалії і валеріани, необхідно калію бромід додатково розчинити в рівній кількості води. Розчин Люголя 1 % (йоду - 0,25; калію йодида - 0,5; води очищеної – 25 мл). Йод у прописаній кількості води не розчиниться. Його необхідно розчинити в концентрованому розчині калію йодиду, при цьому утвориться розчинна комплексна сполука йоду.



Розчин фурациліну (1:5000) готують на ізотонічному розчині натрію хлориду, що відіграє роль солюбілізатора, що поліпшує розчинення фурациліну. У суспензіях з гідрофобними речовинами лікар не виписує стабілізатор. Фармацевт має право вводити його самостійно. У лініментах ментол краще розчиняться в хлороформі чим в олії. При цьому також усуваються його невиправдані втрати при нагріванні з олією. Сіль новокаїну не розчиняється в хлороформі, тому раціональніше новокаїн додати в 10 % розчин аміаку, у результаті чого випадає основа новокаїну, добре розчинна в хлороформі. У прописі, що містить ментол і камфору, утвориться евтектичний сплав. У мазях вводити їх в основу необхідно послідовно, тобто розчинити в розплавленій основі одне після іншого, то при цьому евтектика не утвориться і мазь буде гарної якості.



2.Прописи, які виконуються за узгодженням з лікарем, для приготування яких потрібно змінити кількість діючих речовин, зробити заміну одних інгредієнтів на інші, вводити додатково допоміжні речовини й ін.



Приклади прописів, які виконуються за узгодженням з лікарем:

  • Rp.: Acidi salicylici 2,0

  • Ichthyoli 10,0

  • Spiritus aethylici 40 ml

  • Misce. Da.

  • Signa. Розтирання.

  • Для розчинення іхтіолу необхідно

  • за узгодженням з лікарем половину спирту (20 мл) замінити ефіром.



Rp.: Iodi 0,1 Kalii iodidi 1,0 Chloroformii 5,0 Olei Vaselini 5,0 Misce. Da. Signa. Розтирання. Вводити калію йодид у даний пропис нераціонально, тому що йод добре розчиняється в хлороформі. За узгодженням з лікарєм потрібно виключити з пропису калію йодид, для розчинення якого необхідно додавати воду, яка не змішується з хлороформом і вазеліновою олією.



Rp.: Mentholi 0,2 Natrii hydrocarbonatis 0,4 Spiritus aethylici 96 % 50 ml Misce. Da. Signa. Розтирання Натрію гідрокарбонат не розчинний у 96 % спирті, тому необхідно рекомендувати лікарю замінити 96 % спирт на 70 %.



“Уявні” несумісності – це такі прописи, у яких антагоністичні сполучення препаратів по фармакологічній дії хімічна взаємодія між інгредієнтами, а також зміна фізичного стану лікарських засобів передбачається лікарем, як лікувальний фактор.



Прикладом терапевтично раціональної комбінації лікарських речовин, що діють антагоністично, є мікстура Павлова. Кофеїн-бензоат натрію діє збуджуючи на кору головного мозку, натрію бромід - пригнічує ЦНС. Видатний учений-фізіолог І.П. Павлов вказував, що в багатьох випадках захворювання ЦНС є результатом порушення правильного співвідношення процесів збудження і гальмування в корі головного мозку. У зв'язку з цим, змінюючи дозування бромідів і кофеїну в залежності від типу вищої нервової діяльності, можна домогтися врівноваження цих пр Сполучення в одній лікарській формі новокаїну й адреналіну гідрохлориду є також раціональним. В такому сполученні подовжується анестезуюча дія новокаїну, тобто звуження судин адреналіном гідрохлоридом перешкоджає швидкому всмоктуванню новокаїну, що одночасно зменшує його токсичну дію на організм. У мазі Дар’є антимікробна дія підсилюється в результаті взаємодії резорцину з ртуті оксидом жовтої. Металева ртуть, виділяється, у високодисперсному стані і робить лікувальну дію. оцесів.



Несумісностями (Incompatibilita pharmaceutica) називаються такі сполучення лікарських речовин, що приводять,в одних випадках, до часткової, а іноді до повної втрати лікувальних властивостей лікарського препарату чи до посилення токсичного ефекту, в інших випадках - до утворення нових неотруйних чи отрутних сполук, до зміни фізичного стану лікарського засобу, що не передбачено лікарем. Несумісностями називають такі прописи, при виготовленні яких змінюються фізико-хімічні властивості лікарських речовин, відбуваються різні хімічні реакції чи в сполученні яких проявляється антагонізм препаратів.



КЛАСИФІКАЦІЯ НЕСУМІСНОСТЕЙ

  • фізичні (фізико-хімічні);

  • хімічні;

  • фармакологічні.



Фізичні несумісності - це несумісності при яких відбувається зміна лише фізичного стану лікарських речовин, що входять у препарат.



Причинами фізичних несумісностей можуть бути :

  • Нерозчинність чи погіршення умов розчинності.

  • Незмішуваність інгредієнтів.

  • Відволоження суміші порошків.

  • Розтоплення суміші твердих речовин (евтектика).

  • Коагуляція колоїдних розчинів і ВМС.

  • Розшарування емульсій.

  • Адсорбція діючих лікарських речовин.



Нерозчинність чи погіршення умов розчинності



Нерозчинність інгредієнтів спостерігається в тому випадку, якщо прописана нерозчинна лікарська речовина, або перевищена межа розчинності чи неправильно підібраний розчинник. Наприклад: Rp.:Mentholi 0,1 Glycerini 10,0 Misce. Da. Signa. Вушні краплі Даний пропис – фізична несумісність. Ментол розчиняється в гліцерині в співвідношенні 1:500, у рецепті співвідношення 1:100. Препарат відпуску не підлягає.



Незмішуваність інгредієнтів

  • Є цілий ряд речовин, які не можна сполучити один з одним, тому що вони не утворять гомогенної системи.

  • Наприклад: рицинова олія не змішується з вазеліном, парафіном і ін. нафтопродуктами, етиловим спиртом концентрації менше 90°. Нафтопродукти не змішуються з речовинами, що утворять між собою евтектику. Нафталанська нафта і дьоготь не змішуються з водою і спиртом. Гліцерин не змішується з жирними оліями, іхтіол – зі спиртом.



Rp.: Sulfuris 1,0 Olei Ricini 10,0 Spiritus aethylici 70 % 20 ml Misce. Da. Signa. Зовнішньо. У даному випадку несумісність викликана тим, що рицинова олія не змішується з 70 % спиртом, який необхідно замінити на 96 % спирт.



3. Відволоження чи розтоплення суміші твердих речовин.

  • Спостерігається досить часто при прописуванні порошків в результаті чого порошки втрачають сипучість



Причини відволоження :

  • Коли порошкова суміш сухих лікарських речовин більш гігроскопічна, чим складові її компоненти окремо.

  • У випадку утворення подвійних солей з меншим вмістом кристаллізаційної води.

  • Виділення води може спостерігатися й у результаті реакції нейтралізації



На швидкість відволоження впливають:

  • Вологість вихідних інгредієнтів.

  • Відносна вологість приміщення.

  • Температура повітря приміщення.

  • Характер і тривалість

  • перемішування.

  • Ступінь подрібнення.

  • Упаковка.



Утворення евтектики

  • Евтектический сплав - це суміші речовин сполуки з меншою температурою плавлення, чим кожної речовини окремо (від грецького слова eutektas - добре плавиться).

  • У результаті взаємодії між речовинами утворяться густі рідини, які важко кристалізуються і схильні до значного переохолодження.

  • Легко утворюютьть евтектичні суміші при кімнатній температурі такі речовини: антипірин, ментол, тимол, камфора, хлоралгідрат, резорцин, фенілсалицилат, бромкамфора, фенол та ін.



Швидкість утворення евтектики залежить від:

  • природи речовин;

  • поверхні між частками речовин;

  • температури навколишнього середовища;

  • механічного впливу .



Rp.: Thymoli 0,1 Mentholi 1,5 Misce, fiat pulvis. Da. Signa. Присипка



1. Виведення реакційно-здатного компонента (крім отруйних наркотичних і сильнодіючих речовин). 2. Заміна за узгодженням з лікарем реакційноздатного компонента фармакологічно активною частиною, а саме, кофеїн-бензоат натрію можна замінити кофеїном у кількості 40 %, кодеїну фосфат – кодеїном (75 %), еуфілін – теофіліном (80 %). 3. Введення в суміш допоміжних речовин – вологорегуляторів, які адсорбують вологу. У якості таких застосовують: глинисті мінерали, аеросил, магнію карбонат, крохмаль підсушений, кількість і вид вологорегулятора підбирають експериментально з урахуванням сумісності інгредієнтів. 4. Фракційне змішування. 5. Підсушування кристаллогідратів перед виготовленням порошків. 6. Підбір пакувального матеріалу.



Коагуляція колоїдних розчинів і ВМС

  • Процеси коагуляції колоїдних часток у розчинах можуть відбуватися під впливом різних факторів, а саме: при старінні колоїдів, гідролізі, висолюванні й ін.

  • В аптечній практиці чаще зустрічаються випадки висолювання колоїдних часток, що відбуваються під впливом електролітів, кислот, основ і спирту.



Розчин іхтіолу коагулює при введенні препаратів срібла, заліза, міді, ртуті, свинцю, кальцію. У цьому випадку відбувається реакція обміну, у результаті чого утвориться нерозчинний осад солей сульфоіхтиоловой кислоти і виділення тіофенів. Rp.: Solutionis Ichtyoli 5 % 200 ml Zinci sulfatis 4,0 Glycerini 10,0 Misce. Da. Signa. Для спринцювання Виділяється нерозчинний осад цинку іхтіолсульфата. Пропис несумісний



Розшарування емульсій

  • Ці процеси відбуваються під впливом електролітів, температурних умов, концентрованих сиропів і інших речовин.

  • Rp.: Emulsi Olei Ricini 100,0

  • Sirupi Cerasi 10,0

  • Misce. Da. Signa. По 1 стол. ложці



Адсорбція лікарських речовин

  • Явище адсорбції може спостерігатися при виділенні в мікстурах неотруйних осадів, що на своїй поверхні можуть адсорбувати лікарські речовини. Це особливо небезпечно, коли до складу лікарського препарату входять отруйні чи сильнодіючі речовини.

  • Rp.: Codeini 0,2

  • Infusi radicis Valerianae ex 10,0 200 ml

  • Calcii chloridi 10,0

  • Misce. Da.

  • Signa. По 1 столовій ложці 3 рази в день

  • У даному випадку в результаті взаємодії кальцію хлориду з органічними кислотами, що містяться в настої кореня валеріани, випадає осад і, крім того, відбувається коагуляція екстрактивних речовин і крохмалю сильним електролітом. Осад сам по собі не отрутний, але може частково адсорбувати кодеїн, виводячи його з розчину. Тому, лікарський препарат являє собою несумісність, тому що порушується дозування сильнодіючої речовини кодеїну.



Хімічними несумісностями називаються такі несумісності, що супроводжуються непередбаченими хімічними реакціями між лікарськими речовинами, наслідком яких є прояв нових властивостей (іноді шкідливих і отруйних), что призведе до ослаблення чи повної втрати лікувальної дії препарату.



Класифікувати хімічні несумісності можна:

  • За візуальними ознаками хімічних реакцій:

  • утворення осаду;

  • зміна кольору;

  • зміна запаху і виділення газів;

  • зміни, що протікають без видимих зовнішніх проявів.



Фармакологічні несумісності – це такі сполучення лікарських речовин, які призводять до зменшення чи повної втрати лікувального ефекту, в інших – до посилення токсичної або небажаної побічної дії.



Класифікація фармакологічних несумісностей:

  • Фармакодинамічні.

  • Фармакокинетичні.

  • Метаболичні.




База даних захищена авторським правом ©pres.in.ua 2016
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка