Актуальність теми



Дата конвертації17.06.2016
Розмір445 b.



Актуальність теми:

  • Автоімунна патологія охоплює широкий спектр патології в різних галузях медицини (неврологія, пульмонологія, акушерство, ревматологія, пульмонологія, ендокринологія, гастроетерологія, кардіологія та ін.)

  • Поширеність автоімуної патології, порівняно з іншими нозологіями незначна (8-17% ), вона не є причино високої смертності так як онкопатологія чи захворювання серцево-судинної системи, проте, саме ця патологія є основною у виході на інвалідність людей працездатного віку









Ознаки автоімунного захворювання

  • В основі захворювання лежить спотворена імунна реакція. Тому препарати, які пригнічують імунну відповідь є ефективними при лікування даного захворювання

  • Клінічна картина залежить від природи аутоантигенів

  • Якщо аутоантиген притаманний одному органу, то розвивається органоспецифічний процес, а якщо аутоантигени розповсюджені, то органонеспецифічне захворювання



Ознаки автоімунного захворювання

  • Прояви захворювання залежать від механізмів, які лежать в основі імунної відповіді, а саме: цитокіновий профіль, утворення специфічних антитіл чи цитотоксичних лімфоцитів;

  • Захворювання носить затяжний хронічний характер з ознаками самопідтримування.

  • У хворих, які страждають на аутоімунне захворювання, повинні бути виявлені циркулюючі аутоантитіла та/або розвиватися реакції сповільненої гіперчутливості

  • Повинні бути встановлені аутоантигени, які спричиняють цю реакцію



При автоімунних процесах основну роль відіграють імунні реакції ІІ (цитотоксичні) ІІІ (імунокомплексні) IV лімфоцитотоксичні (ГСТ) V реакції з рецепторними структурами гранульоматозні



Критерії відмінності автоімунних захворювань та реакцій

  • Генетична детермінація

  • Втрата імуносупресивного контролю

  • Стійке спотворення власних антигенів

  • Хронічний проградієнтний перебіг

  • Зрив імунологічної толерантності



Імунологічна толерантність

  • це нездатність до імунної відповіді, індуковної аутоантигеном

  • При дозрівання в тимусі аутреактивні клітини знищуються

  • В нормі існує невелика кількість аутореактивних клітин, які призначені для елімінації власних аутоантигенів відпрацьованих клітин та їхніх структур. По завершенню своєї функції вони гинуть шляхом апоптозу, тому не викликають аутоімунних захворювань, вони лиш „санітари ” внутрішнього середовища.



Механізми підтримання аутотолерантності

  • Вибраковування на рівні тимуса аутореактивних Т лімфоцитів

  • Анатомічно секвестровані органи (око, ЦНС, яєчка, щитоподібна залоза) володіють механізмами знищення аутореактивних клітин

  • Сигнали анергії від антигенпрезентуючих клітин та хелперів- регуляторних (CD4+CD25+)

  • Антиідіотипічні антитіла, які блокують актореактивні антитіла



Зрив імунологічної толерантності лежить в основі виникнення аутоімунної патології

  • Причини наступні:

  • Порушення анатомічних бар’єрів

  • Дисфунція тимусу

  • Антигенна мімікрія

  • Модифікація аутоантигенів вірусами, хімічними та фізичними чинниками, ліками

  • Втрата супресивної активності хелперів- регуляторних (CD4+CD25+)

  • Мутації

  • Вроджені імунодефіцити

  • Поліклональна активація суперантигенами (герпес віруси, ЛПС бактерій)

  • Надлишкова циркуляція аутоантигенів, порушення фагоцитозу



Зрив імунологічної толерантності лежить в основі виникнення аутоімунної патології

  • Причини наступні:

  • Порушення анатомічних бар’єрів

  • Дисфунція тимусу

  • Антигенна мімікрія

  • Модифікація аутоантигенів вірусами, хімічними та фізичними чинниками, ліками

  • Втрата супресивної активності хелперів- регуляторних (CD4+CD25+)

  • Мутації

  • Вроджені імунодефіцити

  • Поліклональна активація суперантигенами (герпес віруси, ЛПС бактерій)

  • Надлишкова циркуляція аутоантигенів, порушення фагоцитозу



Патогенез аутоімунного процесу



Вроджені імунодефіцити, які спричиняють аутоімунну патологію

  • Гіпо- агамаглобулінемії: ( селективний IgA ,гіпер IgM, загальний варіабельний імунодефіцит) – викликають СЧВ, ЮРА, синдром Шагрена, склеродермію, ДМ, васкуліти, цукровий діабет І, міастенію, перніціозну анемію, аутоімунний гепатит, поліендоктринопатію,первинну недостатність наднирників, аутоімунний артрит

  • Дефекти С2, С4 комплементу- викликають СЧВ

  • Дефекти фагоцитозу- викликають утворення антинуклеарних, антинейтрофільних антитіл, аутоімунний артрит



Схема специфічної імунної відповіді та її гальмування



Схема специфічної імунної відповіді та її гальмування



Гіперпродукція ІЛ2-основа аутоімунного процесу







Ревматичні хвороби перебігають з переважним надлишком активності хелперів І або ІІ типу.



Діагностика аутоімунної патології



Діагностика аутоімунної патології









Принципи лікування аутоімунної патології



Принципи імуносупресивної терапії

  • Вчасна

  • Адекватна

  • Агресивна

  • Імуноконтрольована







Сучасні імуносупресивні препарати при аутоімунній патології

  • 1. Кортикостерїди - стимулюють апоптоз, блокують гени росту, продукції цитокінів, опосередковано медіатори запалення, адгезивні молекули, фагоцитоз, антитілоутворення

  • 2. Азатіоприн, Мізорібін- замінник пуринових основ, блокує поділ клітин

  • 3. Циклофосфан – блокує полділ клітин, антитілоутворення

  • 4. Циклоспорин - гальмує проліферацію CD4 CD8, активовану аутоантигеном

  • 5. Такролімус – блокує ген транскрипції IL2

  • 6. Рапаміцин(сіролімус) – гальмує чутливість Т і В лімфоцитів до IL2

  • 7. Мікофенол мофетіл (cellcept) - блокує синтез ДНК в CD4 CD8

  • 8. Бреквінар - блокує ферменти пирімідинів В лімфоцитів

  • 9. Лефлуномід (арава) - блокує синтез перимідинових основ, блокуючи поділ Т і В лімфоцитів

  • 10. Симулет- блокує рецептор до IL2





Препарати на основі моноклональних антитіл











Ознаки аутоімунного захворювання

  • У лабораторниих тварин є можливим моделювати подібну реакцію на встановлений аутоантиген, яка буде нагадувати подібний процес в людини

  • Можливість перенесення аутоімунного процесу за допомогою сироватки хворого чи сенсибілізованих лімфоцитів.



Схема імунної відповіді



Схема імунної відповіді







Поділіться з Вашими друзьями:


База даних захищена авторським правом ©pres.in.ua 2019
звернутися до адміністрації

    Головна сторінка