При народженні рівень клубочкової фільтрації прямо пропорційний гестациійному віку. Швидкість клубочкової фільтрації у всіх доношених новонароджених до моменту народження складає 2-4 мл/хв, у недоношенних-1 мл/хв. В перші 2-3 дні після народження вона підвищується відповідно до 8-20 мл/хв і 2-3 мл/хв. Рівня дорослих клубочкова фільтрація досягає до 2,5-5 міс. Підвищення швидкості клубочковой фільтрації після народження обумовлено поряд причин: підвищенням хвилинного об'єму серця і АТ, зменшенням загального периферичного судинного опору, збільшенням площі поверхні, здатної до фільтрації, розмірів пор мембран.
Функція канальців нирок у новонароджених також знижена (малі розміри канальцев і кількість функціонуючих клітин, низький кровотік в зовнішній частині коркової речовини, незрілість енергозабезпечуючих процесів). Канальцевий апарат дозріває пізніше клубочкового. Виведення парааміногіпурату, який секретується проксимальними канальцями протягом першого року життя, збільшується в 10 раз, досягаючи рівня у дорослих до 8 міс.
До лікарських засобів, які виводяться з організму шляхом канальцевої секреції, відносяться аміноглікозиди, цефалоспорини, пеніцилін, дигоксин, фуросемід. Застосовувати їх потрібно особливо обережно за наявності порушення функції нирок.
Вибір дози при лікуванні дітей
Найбільш обгрунтованим є перерахунок дози на площу поверхні тіла.
Перерахунок маси тіла дитини на площу поверхні:
Маса тіла (кг) Площа поверхні (м2)
10 0,5
20 0,75
30 1,0
40 1,25
Інші методи розрахунку дози для дітей
а = А М / 70, а = А В / 20, де
а – доза дитини,
А – доза дорослого,
М – маса тіла дитини,
В – вік дитини (кількість років).
Дитячу дозу можна розрахувати і так: вік дитини 5 (стале число) = % від дози дорослого. Наприклад, дитині в 6 років необхідно призначити 30 % від дози дорослого (6 5 = 30 %).
Фармакокінетика лікарських препаратів окремих груп
Серцеві глікозиди. Дигоксин широко використовується для лікування аритмій у дітей. Всмоктування, метаболізм і звязування його з білком у новонароджених мало відрізняються від таких у дорослих. В рідкій формі дигоксин всмоктується на 72%, що еквівалентно внутрівенному введенню. Швидкість, але не ступінь всмоктування дигоксина залежить від придобуності їжі в шлунково-кишковому тракті. Інактівация дигоксина і утворення його метаболітів, ймовірно, починається під дією кишкової флори, пригнічення якої може підвищити біодоступність дигоксину. В калі деяких новонароджених після 1 тижня життя виявляли високий зміст бактерій, метаболізуючих дигоксин. Проте редуковані метаболіти дигоксина не виявляли в сечі дітей у віці до 8 міс. Ці дані примушують передбачати, що кишечник новонароджених, починаючи з перших днів життя, заселяється бактеріями, здатними метаболізувати дигоксин. Процес біотрансформації препаратів йде поволі, тому у новонароджених, одержуючих антибактеріальну терапію, біодоступність дигоксину не змінюється.
Переважаючий шлях виведення дигоксину у новонароджених - клубочкова фільтрація. У дітей кліренс дигоксину може виявитися більш високим, ніж у дорослих. Пояснити це можна значним підвищенням ниркового кліренсу у віці від 3 до 4 міс.
Переважаючий шлях виведення дигоксину у новонароджених - клубочкова фільтрація. У дітей кліренс дигоксину може виявитися більш високим, ніж у дорослих. Пояснити це можна значним підвищенням ниркового кліренсу у віці від 3 до 4 міс.
Передозувала серцевих глікозидів у новонароджених виявляється порушеннями ритму і змінами на ЕКГ, які включають передсердно-шлуночкову блокаду, брадикардію.
Дігоксин може взаємодіяти з іншими лікарськими речовинами. Спіронолактон знижує нирковий кліренс і об'єм розподілу дигоксина у дорослих хворих, що може навести до інтоксикації дигоксином при застосуванні його в звичайних дозах. Проте у дітей не виявлено клінічно значущу взаємодію спиронолактона з дигоксином. Хинідін також знижує нирковий кліренс і об'єм розподілу дигоксина.
Дігоксин може взаємодіяти з іншими лікарськими речовинами. Спіронолактон знижує нирковий кліренс і об'єм розподілу дигоксина у дорослих хворих, що може навести до інтоксикації дигоксином при застосуванні його в звичайних дозах. Проте у дітей не виявлено клінічно значущу взаємодію спиронолактона з дигоксином. Хинідін також знижує нирковий кліренс і об'єм розподілу дигоксина.
Відзначено двократне підвищення концентрації дигоксина в сироватці крові у дітей, що одержували його в поєднанні з хинидином. При застосуванні двох препаратів потрібно знижувати дозу дигоксина на 50% і регулярно визначати його концентрацію в крові.
Індометацин звичайно використовується у новонароджених для консервативного закриття артеріального протоку. Цей препарат викликає підвищення концентрації дигоксина в крові на 50% у недорозвинених новонароджених. Отже, дозу дигоксина необхідно зменшити удвічі у таких пацієнтів.
Метилксантини. Теофілін у новонароджених використовується в основному для лікування апное, оскільки при метилюванні препарату утворюється кофеїн. При прийомі натщесерце теофілін швидко всмоктується і через 2 год досягає максимальної концентрації в крові. Їда зменшує швидкість всмоктування, але не впливає на ступінь його. Максимальна концентрація теофіліну в крові у недорозвинених новонароджених при прийомі його натщесерце створюється через 1.7 год, а при прийомі після їжі - через 4,7 ч, проте клінічна ефективність в обох випадках однакова. Цей факт має значення для визначення часу забору крові при терапевтичному моніторингу теофіліну, вживаної всередину.
